FACULTE DE MEDECINE
Département des Sciences de Base
SERVICE DE BIOCHIMIE
Par
KAMJ;JALE KIKANDAU Jackin
Maîtrise en Biologie Moléculaire
Chef de Travaux
Thèse soutenue en vue de l’obtention de titre de Docteur en Sciences,
Promoteur
Professeur MUMBA NGOYI Dieudonné
Co-Promoteurs:
- Professeur MVUMBI LELO Georges
- Professeur TSHALA KA TUMBA Y Désiré
RESUME
Contexte
Le konzo est une maladie toxico-nutritionnelle associée à la consommation des produits de manioc amer mal détoxifié. Il affecte les enfants de trois ans et plus, et les femmes en “âge de procréer. L’élucidation
de sa physiopathogénie est incomplète faute des biomarqueurs fiables.
Objectif
Déterminer quelques biomarqueurs impliqués dans la pathogénie de konzo afin de contribuer à sa compréhension.
Méthodes
Trois études ont été réalisées à Kahemba. La première a évalué le degré d’exposition aux substances cyanogéniques par la mesure de cyanure dans la farine de manioc et le thiocyanate dans ies urines; la deuxième a
permis d’évaluer la capacité de détoxification cyanhydrique chez l’homme, en tenant compte de son état nutritionnel, par la mesure de l’activité de la rhodanèse ; et la troisième a évalué le stress oxydatif dans le konzo, par la mesure des isoprostanes sériques.
Résultats
Les valeurs moyennes de thiocyanate urinaire ont été supérieures au seuil limite d’absence de risque de konzo. Elles sont de 382,48 ± 226,30 umol/L chez les sujets non-konzo et de 520,43 ± 355 urnol/L chez les sujets
konzo. Le taux moyen de cyanure (CN) dans les échantillons de farine prélevés était de 92,22 (± 56,21) mg de HCN/kg de poids sec, qui était largement supérieur à la norme de sécurité de FAO/OMS qui est de 10 mg
de HCN/Kg de poids sec. L’activité de la transformation du cyanure en thiocyanate, par la rhodanèse, était faible chez les sujets konzo et les sujets dénutris: moyenne CDR: 420,1 (±201) mS/(llmoISCN/mg des protéines. Le taux sérique moyen de 8,12-iso-PF2a isoprostanes des enfants konzo, 0,5 (±0,2) était supérieur à celui des enfants non-konzo, 0,3 (±O, 1) (p= 0,04).
Conclusion
A la lumière de différentes évaluations des marqueurs utilisés, \ notamment le CN, le thiocyanate urinaire, la rhodanèse, le HAZNCHS z-score ainsi que les isoprostanes, les résultats révèlent des valeurs qui s’écartent des valeurs considérées normales chez les sujets malades par rapport aux sujets non malades.
La survenue de konzo est associée à l’exposition au cyanure de manioc, à la malnutrition chronique et aux faibles taux de detoxification. Mots clés: biomarqueurs, intoxication, diagnostic biologique, maladie de konzo, manioc amer.
ABSTRACT
Context
Konzo is a toxico-nutritional disease associated with the consumption of mal-detoxified bitter manioc. It affects children of three years old and women at the age of procreation. The elucidation of physiopathology
is incomplete due to the lack reliable biomarkers.
Objective
To elucidate the physiopathogenesis of konzo by determining the biomarkers involved in its genesis.
Method
Tree crossed studies were conducted in Kahemba. The first study evalueted the degree of ex po sure to cyanogenic substances by the cyan ide’ measure in the cassava flour and the thiocyanate in the urines; the second helped to evaluate the capacity of cyanhydric detoxification among the cases study taking into account its nutritional status, by the measure of activity of the rhodanese; and the third study evaluated the oxidative stress in the konzo, by the measure of ceric isoprostanes.
Results
The mean values ofurinary thiocyanate CU-SCN) were superior to the low limit of absence of risk of konzo. They varied between 382,48 ±226,30 umol/L for the subjects without ker-zo and 520,43 ±355 umol/L to the
children with konzo. The rate of cyauide (CN) in the sam pIes of flour varied between 30 and 200 mg of HCN/Kg. That showed the exposure to cyanhydric intoxication with regard to FAO/OMS security norm which is
10 mg of HCN/Kg of dry weight. The activity of the transformation of cyanide in thiocyanate, by rhodanese, was weak among the konzo cases and the rnal-fed cases. \:’f_heoverage ceric rate of isoprostanes of konzo
children was superior campared to that without konzo.
Conclusion
ln the light of different evaluation of the markers used, in particular . cyanide, urinary thiocyanate, rhodanese, HAZNCHS z-score as weil as isoprostanes, the results reveal values which deviate from the values considered normal. The occurrence ofkonzo is associated with exposure to cassava cyan ide, chronic malnutrition and low detoxification rates. Key words: biomarkers, intoxication, biological diagnosis, bitter cassava and konzodisease.