FACULTY OF SCIENCES
DEPARTMENT OF BIOLOGY

By
ALI EKANGU Rosine
Diplôme d’Etudes Approfondie en Sciences Chef de Travaux en Biologie

Thèse présentée et soutenue publiquement en vue de l’obtention du grade de Docteur en Sciences
Group: Biology

Promoter: Professor Yandju Dembo Marie Claire
Co-promoters: Professor Tshala Katumbay Désiré
Professor Okitundu Luwa E-Andjafono Daniel

SUMMARY

Le konzo est une pathologie associée à l’intoxication cyanhydrique d’origine diététique dont les facteurs de susceptibilités et les mécanismes étiopathogéniques ne sont pas complètement élucidés.
L’objectif est d’élucider la relation entre les capacités de détoxification cyanhydrique et la susceptibilité au konzo.
Two studies were conducted using a bioclinical and genetic approach in Kahemba, a region with a high prevalence of konzo. Enzymatic hydrocyanic detoxification in plasma, SCNU and SCNP levels were measured by enzymatic assay, colorimetry and spectrometry respectively. Thiosulfate sulfidetransferase/mercapto pyruvate thiosulfate sulfidetransferase (TSTIMPST) mutations were detected using the PCR sequencing strategy.
Dans l’analyse statistique, les tests de Student T, de Mann-Whitney, de Kruskal-Wallis, l’analyse des variances, la corrélation de Spearman et la régression logistique ont été appliqués au seuil de signification p:SO,05.
L’analyse par régression logistique conditionnelle a montré que : les risques de faire le konzo sont réduits de 63% (OR: 0,37 ; IC à 95% : de 0,15 à 0,89, P = 0,03) pour chaque élévation du taux de détoxification du cyanure de 5 mmol SCN / (ml de plasma / min).
Thirty-eight of the forty children carried a mutation in TST or MPST, or both. For TST, seven SNPs were found, six coding and one non-coding, while for MPST, four SNPs were found, three non-coding and one coding. Two SNPs were found to have possible deleterious effects in silico, p.Arg206Cys for TST and p.His317Tyr for MPST.
Reduced hydrocyanic detoxification capacity has been identified as a risk factor for the development of Konzo. Further studies should clarify the potential role of the TST and MPST SNPs found in susceptibility to Konzo.

Keywords : Cyanide, konzo, Genetic polymorphisms, MPST, TST.